Ключевая причина рецидивов нейробластомы
Ученые из центра Sanford Burnham Prebys определили, что особая форма ДНК – кольцевые внехромосомные элементы (вкДНК) – играет ключевую роль в рецидивах нейробластомы, агрессивного рака мозга у детей.
ВкДНК формируются из отделившихся фрагментов хромосом, которые соединяются неправильно при репарации ДНК. Эти кольцевые структуры более распространены в детских опухолях, чем предполагалось, и их наличие значительно усложняет прогноз лечения.
Два пути опухолевых клеток с вкДНК
Эксперименты на мышиных моделях и клеточных линиях выявили два варианта развития опухолевых клеток с вкДНК. Клетки с многочисленными копиями онкогена MYCN на вкДНК активно делятся, но при этом хорошо реагируют на химиотерапию. Клетки же с меньшим количеством копий впадают в состояние старения, превращаясь, по выражению ученых, в «зомби-клетки». Они перестают делиться, но сохраняются в организме.
Именно эти "спящие" клетки опасны — они могут пробудиться спустя 1-2 года после лечения, вызывая рецидив опухоли и проявляя устойчивость к стандартной терапии.
Перспективы новых стратегий лечения
Комбинированная терапия, нацеленная как на активно растущие опухолевые клетки с помощью стандартной химии, так и на уничтожение стареющих «зомби-клеток», показала значительное улучшение результатов в экспериментах на мышах.
«Наша цель – создать новые лекарства и комбинации, которые победят опухоль, устранив опасные кольцевые элементы ДНК с MYCN, – сказал соавтор исследования Лукас Чавес. – Мы стремимся превратить эту научную находку в более эффективные и долговременные схемы лечения детей с раком мозга, вселяя свет надежды».
Источник: www.gazeta.ru
