Молекулярные карты нейродегенерации
Развитие деменций связывают с множеством белков, выявляемых в плазме крови. Однако для точной диагностики была необходима ясность: какие из них специфичны для конкретной болезни, а какие объединяют разные заболевания.
Уникальное исследование белковых "отпечатков"
Ученые под руководством Карлоса Кручага из Вашингтонского университета провели масштабный анализ 10 527 образцов плазмы пациентов с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и лобно-височной деменцией (ЛВД). Это позволило создать детальные молекулярные "карты" белковых "отпечатков", характерных для каждой патологии.
Обнаружение ключевых белковых сигнатур
Исследование выявило наибольшее количество специфичных белков при болезни Альцгеймера – свыше 5 000, при болезни Паркинсона – около 3 700, при ЛВД – порядка 2 300. Принципиально важное открытие – обнаружение 996 белков, общих для всех трех деменций. Среди них оказался белок SMOC1, ранее считавшийся специфичным только для Альцгеймера, а теперь признанный общим биомаркером нейродегенерации.
Уникальные особенности развития деменций
Белковые паттерны болезней различались. Сигнатуры Альцгеймера и Паркинсона почти не пересекались, зато паттерны Паркинсона и ЛВД имели сходства, объясняя похожесть их симптомов. Для каждого заболевания выявлены ключевые белковые механизмы: при Альцгеймере преобладали проапоптотические белки (CASP3, CASP7, CASP8), при Паркинсонизме – сбои в убиквитинировании, при ЛВД – маркеры тромбоцитарных и сосудистых нарушений.
Обнаружены и "управляющие" белки каждого недуга: RPS27A для Альцгеймера, IRAK4 для Паркинсона, MAPK1 для ЛВД. Эти молекулы координировали десятки других белков в развитии патологии.
Новые горизонты для точного выявления деменций
На основе данных белковых карт созданы диагностические модели, определяющие конкретный тип деменции с точностью более 80%. Это яркое достижение открывает путь к разработке неинвазивных тестов крови, способных заменить сложные ПЭТ-сканирования или спинномозговые пункции и значительно упростить раннюю диагностику.
Источник: naked-science.ru
