В Сеченовском Университете впервые в мировой практике была создана инновационная технология биокамуфляжа вирусных векторов, применяемых для генной терапии. Новый подход, разработанный коллективом ученых под руководством Дмитрия Костюшева, открывает уникальные возможности для эффективного повторного введения генотерапевтических препаратов, преодолевая барьеры иммунной системы. Эта революционная разработка призвана кардинально изменить подход к лечению тяжелых наследственных и хронических заболеваний, повысив эффективность и надежность терапии. Результаты работ получены в ходе реализации программы «Приоритет-2030» (национальный проект «Молодежь и дети»).
Проблема однократности генной терапии и роль AAV-векторов
В настоящее время генная терапия уже доказала свою результативность при лечении серьезных наследственных заболеваний: спинальной мышечной атрофии, болезней накопления, митохондриальных патологий. Однако использование вирусных векторов, в частности аденоассоциированных вирусов (AAV), ограничивается лишь однократным введением препарата. Иммунная система человека быстро "знакомится" с вирусом и вырабатывает к нему антитела, что делает повторные процедуры неэффективными – вектор моментально обезвреживается.
Такой ограниченный подход серьёзно снижает потенциал генной терапии, особенно если эффект лечения со временем затухает из-за клеточного деления или снижения активности переданного гена. В этих случаях повторное лечение уже невозможно, поскольку иммунитет распознает и разрушает уже известный организму вектор.
Принцип уникальной технологии биокамуфляжа
В основе новой технологии, разработанной в Сеченовском Университете, лежит экранирование вирусных векторов с применением клеточных мембран. Такой «камуфляж» позволяет вирусному вектору оставаться незаметным для иммунной системы. Антитела не распознают вектор, но он сохраняет все свои свойства для доставки генетической информации, необходимой для восстановления функции мутировавшего гена в конкретном органе.
Технология универсальна и подходит для всех AAV-векторов, которые на сегодняшний день используются в большинстве современных препаратов для генной терапии. Благодаря этому инновационному решению становится возможным безопасно проводить редозирование — повторные введения препарата одному и тому же пациенту.
Доклинические испытания и подтверждение эффективности
Исследования команды Сеченовского Университета на животных продемонстрировали явное преимущество технологии биокамуфляжа AAV-векторов. В доклинических экспериментах на мышах было показано, что экранированные вирусные векторы эффективнее достигают целевых органов и успешно переносят терапевтические гены, даже если в организме уже присутствуют нейтрализующие антитела.
В испытаниях обычные AAV-векторы были полностью нейтрализованы иммунной системой, а новая "замаскированная" форма сохранила свою биологическую функцию. Этот результат открывает перспективы для разработки новых схем генной терапии при заболеваниях, где требуется поддержка на долгосрочной и даже пожизненной основе.
Преимущества и перспективы развития новой технологии
По мнению Дмитрия Костюшева и его коллег, найденное решение может стать важным этапом для внедрения методик многократной генной терапии в мировую клиническую практику. К числу важных преимуществ относится значительное сокращение стоимости лечения, поскольку нет необходимости заново проектировать векторы для каждого курса терапии — вполне достаточно воспользоваться уже существующими препаратами, снабженными биокамуфляжем.
Благодаря внедрению данной технологии в клиническое применение откроются новые возможности для терапии целого ряда генетических, наследственных и хронических заболеваний, доставляющих большие страдания пациентам всех возрастов. Теперь перед медициной открыта возможность более гибко и безопасно корректировать генетические дефекты на протяжении всей жизни пациента.
Вклад коллектива Сеченовского Университета
Эта научная работа стала результатом масштабного вклада специалистов Сеченовского Университета в развитие современной биомедицины. Проект осуществлен при финансовой поддержке Российского научного фонда (РНФ № 23-75-10025) и стал еще одной вехой в истории отечественных медицинских инноваций.
Фотоматериалы к исследованию подготовлены на ru.123rf.com.
Источник: scientificrussia.ru
